【概述】

        用藥過程中導(dǎo)致的肝臟損害可致藥物性肝硬化。

        【治療措施】

        1.立即停用相關(guān)或可疑藥物。

        2.加強(qiáng)營養(yǎng)，如高蛋白、維生素B族及維生素C。

        3.保肝藥物，如肝泰樂等。

        對癥治療，如上消化道出血、腹水、肝性腦病等，應(yīng)做相應(yīng)治療。

        【病因?qū)W】

        能引起不同肝損害的藥物種類繁多，約200種以上，其中有非類固醇解熱鎮(zhèn)痛藥物如醋氨酚、肌松藥、麻醉藥、抗驚厥藥、抗生素、抗真菌藥和抗寄生蟲藥、抗結(jié)核藥、抗癌藥和免疫抑制藥、激素類藥、口服降糖藥、抗甲狀腺素藥、H2-受體阻滯劑、精神病治療藥等等。據(jù)統(tǒng)計，藥物性肝損害的患者，約占所有藥物反應(yīng)病例的10%～15%，其發(fā)生率僅次于皮膚粘膜損害和藥物熱。

        藥物引起損害可分為可預(yù)測性(通常是劑量相關(guān)性)和非預(yù)測性(或特異體質(zhì)，常與劑量無關(guān))。可預(yù)測性損害可復(fù)制動物模型，常損傷到肝小葉某些特定部位，由于與劑量有關(guān)，因而稱這類藥物為“直接肝毒性”藥物。非預(yù)測性損傷常為彌漫性，推測是藥物的過敏反應(yīng)，免疫機(jī)制是肝細(xì)胞損傷的直接原因。非預(yù)測性損傷不能復(fù)制相應(yīng)的動物模型。

        現(xiàn)在的觀點(diǎn)認(rèn)為：非預(yù)測性損傷是由于某些藥物在生物轉(zhuǎn)化過程中產(chǎn)生了對肝臟有毒的代謝產(chǎn)物，從而引起肝臟病變。由于個體的藥物代謝途徑和速率的差異，特別是P450活力變異，解毒機(jī)制差異等，使毒性代謝物在肝內(nèi)增多，因而使某些個體易發(fā)生肝損害。

        【病理改變】

        藥物可引起幾種類型的肝硬化：①大結(jié)節(jié)性或壞死后肝硬化，通常是由藥物性慢性活動性肝炎或亞急性肝壞死發(fā)展而來。②伴有脂肪變性的肝硬化，形態(tài)學(xué)上為小結(jié)節(jié)或大結(jié)節(jié)性。③膽汁性肝硬化。④淤血性肝硬化，由肝靜脈或肝內(nèi)小靜脈閉塞(如6-巰基嘌呤)引起。

        【臨床表現(xiàn)】

        1.服用損傷肝臟的藥物史，特別是能引起慢性活動性肝炎的藥物，如雙醋酚汀，甲基多巴，醋氨酚，阿司匹林，胺碘酮，磺胺藥等，個別藥物呈隱匿性進(jìn)展直至肝硬化，如氨甲喋呤。

        2.肝硬化的臨床表現(xiàn)，如門脈高壓癥及其并發(fā)癥上消化道出血、腹水、肝性腦病等。
   
        3.肝穿刺活檢證實為肝硬化。

        4.除外其他原因所致肝硬化，如各種病毒性肝炎，血清標(biāo)志物均陰性。除外心原性肝硬化等。

        【預(yù)防】

        藥物性肝硬化，重點(diǎn)在于預(yù)防，預(yù)防早期的藥物性損傷，如用藥物治療期間應(yīng)定期測定肝功能，對已經(jīng)存在的肝病或腎病患者，更應(yīng)監(jiān)測用藥期間的肝功能變化。對一度有藥物性肝損害史者，應(yīng)避免再度使用相同或化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物。對于藥物性慢性活動肝炎或肝纖維化，應(yīng)及早應(yīng)用抗纖維化藥物，如丹參、當(dāng)歸等。

        另外，根據(jù)藥物的致肝損傷機(jī)制，可選擇針對性藥物與治療藥物合同，以預(yù)防肝損傷的發(fā)生，如甲吡丙酮可抑制細(xì)胞色素P450活性，乙酰半胱氨酸可促進(jìn)GSH合成，乙酰水楊酸可減低鈣離子濃度等。